探索骷髅洞需要充分的前期准备，包括物资储备和策略规划。首先必须准备足够数量的矿梯和炸弹，矿梯可以直接跳过当前层数进入下一层，而炸弹能快速清理密集的石头区域。建议携带威力最强的超级炸弹以提高效率。背包空间有限，只需携带必要的矿梯、炸弹和料理，其他物品可存放在家中。出发前通过电视占卜选择紫星天出发，这能显著提高发现矿梯的概率。传送装置是前往沙漠骷髅洞的最佳选择，比乘坐巴士更节省时间。
进入骷髅洞后的操作技巧直接影响探索效率。遇到无法挖掘的区域直接使用炸弹开路，石头较少的地方则放置矿梯快速进入下一层。发现圆形坑洞时可选择跳入，虽然会损失部分生命值但能一次性跨越多层。生命值管理至关重要，当血量低于安全线时需立即使用料理回复。探索过程中应优先处理密集的石头区域，这些地方更容易炸出矿梯或坑洞。合理分配炸弹和矿梯的使用时机能大幅提升下探速度。
骷髅洞的敌人强度随层数增加而提升，需要掌握基本战斗技巧。普通骷髅攻击范围较近，保持距离即可有效规避伤害；飞虫类敌人移动速度快，建议优先解决。遇到危险时可暂时退至安全角落恢复状态。首次到达100层会触发齐先生剧情，这是骷髅洞的重要任务节点。在此处喝下奶汁可永久增加25点生命值上限，为后续深入探索提供保障。完成该任务后仍可继续向下探索获取更多资源。
资源管理和风险控制是长期探索的关键。骷髅洞没有电梯系统，每次进入都需要从第一层开始，因此单次探索尽可能深入更有效率。失败会导致丢失部分背包物品，建议不要携带贵重物资下矿。层数增加，稀有矿石和特殊道具的出现概率会提升，但也要注意及时返回避免体力耗尽。通过反复练习可以掌握更精准的炸弹投放位置和矿梯使用时机，逐步提高每次探索的收益效率。
