部分BOSS的挑战是游戏进程的关键节点，击败它们不仅能解锁新的游戏内容，还能获得重要的装备和资源。史莱姆王作为初级BOSS，虽然难度较低，但击败后可获得粘鞍、皇家凝胶等实用道具，为后续探索提供便利。克苏鲁之眼或世界吞噬者/克苏鲁之脑是早期必打的BOSS，它们分别对应腐化或猩红地形，击败后会掉落暗影鳞片或组织样本，用于制作梦魇镐或死亡使者镐，这是挖掘陨石和狱岩矿的必要工具。
蜂后是丛林区域的标志性BOSS，击败后获得的蜜蜂手雷和蜂膝弓对后续战斗帮助极大，尤其是对抗血肉墙时效果显著。骷髅王则是地牢的守门人，击败后才能安全探索地牢，获取地牢中的强力武器和装备。血肉墙作为困难模式前的最终BOSS，击败后世界将进入困难模式，解锁新矿物、敌怪和BOSS，因此是必须挑战的目标。
进入困难模式后，机械三王（机械蠕虫、机械骷髅王、双子魔眼）是首要目标，击败它们会触发丛林刷新世纪之花。世纪之花作为丛林神庙的钥匙持有者，击败后玩家才能进入神庙挑战石巨人。石巨人掉落的太阳石和甲虫壳是后期装备的重要材料。月球领主作为游戏终极BOSS，击败后会掉落终极武器和装备，为游戏画上句号。
